结论

再生医学刺激干细胞的分化和增殖，维持合成代谢和分解代谢系统之间的稳态和平衡，以预防与年龄相关的疾病。过去十数年出现了过量的填充剂治疗、扭曲面部外观的产品或消除所有面部表情的神经毒素治疗。这些治疗并非没有副作用或并发症的风险。而PRP可以提供一种长期替代方案，让我们的皮肤恢复原有的青春和自然外观，且很少有显著副作用。

PRP能与细胞基质完美结合，激活自体基质中的干细胞，并提供有利的增殖环境，且不会改变细胞表型或DNA的风险。PRP的抗炎、再生和恢复活力的能力对于与长期炎症或炎症相关疾病相关的衰老疾病也具有实际意义，适应症广泛，包括骨关节、创伤学、皮肤化妆品、妇科（美学和病理学）、脱发及男科等。

背景

富血小板血浆(platelet rich plasma，PRP)是21世纪的一项伟大创新。在发现PRP（更准确地说是血小板）含有高剂量的生长因子后，它使得在皮肤化妆品以及许多其他领域开发再生抗衰老药物成为可能。第一份非输血用途的临床报告出现在20世纪80年代，用于伤口愈合和刺激骨形成。自这份开创性报告以来，PRP的使用已扩展到诸多领域，包括美容医学、整形外科、眼科、运动医学、骨科、心血管外科和妇科等。

相对较低的成本、易用性以及大量的商业参与促成了PRP在医疗实践中的快速扩张。（相关的）医疗设备的发展，又大大简化了PRP的制备，使PRP治疗从手术室转移到门诊和诊所。现在可以在患者床边或医生的工作场所内，在15‑30分钟内轻松安全地生产PRP（编译者注：此项制备在国内也早已是常规技术了）。在欧洲根据AFNOR标准，美容医学服务依照安全分为从A到E的等级，PRP是唯一A类技术，相比之下，透明质酸（HA）分类为B类。

在进一步阐述PRP的应用前，作者强调了PRP制备方案标准化的重要性。与通常明确定义的其他治疗产品相反，术语“PRP”用于指定具有高度可变细胞组成（highly variable cellular composition）的产品，其成效会取决于制备所用的方法或设备。因此，这也解释了临床结果的不一致性（编译者注：专业读者在研究各类PRP疗效时，切忌脱离PRP制备所用的方法或设备，否则稳定的疗效无从谈起）。

PRP生物学

PRP是一种富含生长因子和其他生物活性分子的自体生物血液制品，在刺激细胞增殖、组织生长、胶原蛋白合成和新生血管形成中发挥重要作用。PRP提供了一种新的治疗方法来解决由长期炎症和/或信号通路改变引起的伤口愈合受损或组织损伤等。通过改变组织损伤部位存在的生长因子和其他分子的平衡，从而促进新组织的重建或生长。这种方法是微创的。作为自体生物产品，PRP本质上是安全的，没有免疫反应或传染病传播的风险，可以作为现有治疗方式的辅助手段。

PRP的愈合和再生作用与储存在血小板或血浆中的生长因子和其他生物活性分子有关。图1显示了PRP中存在的主要生长因子及其对各种细胞过程的贡献[1]。PRP中存在的生长因子的浓度取决于用于制备PRP的方法和PRP的质量。此外，已知PRP中生长因子和细胞因子的浓度在个体之间甚至在个体内部也存在差异，具体取决于时间和活动[2]。PRP中生长因子和趋化因子的浓度也可能具有病理依赖性[3]。

图1：主要血小板释放生长因子及其生物活性

血浆本身也是生长因子的来源，例如IGF，它是在肝脏中合成

 

PRP在皮肤科和脱发领域的应用

PRP有助于成纤维细胞的激活、增殖和分化。多项研究表明，成纤维细胞在补充PRP的培养基中生长可增强其增殖[4]。在大多数研究中，制备高浓度的PRP，并通过添加自体凝血酶和钙溶液来激活PRP凝固。将所得凝块离心，并将从这些凝块中提取的上清液被冷冻并用于补充培养基。在这些条件下，5%活化的PRP上清液可实现成纤维细胞的最佳增殖。在10%或20%活化的PRP上清液存在下，增殖以剂量依赖性方式减少4。当直接在培养基中使用未活化的时，补充20%PRP对于成纤维细胞增殖是最佳的[5]。

用PRP刺激成纤维细胞的主要目标之一是诱导胶原蛋白的合成，这已在多项研究中得到证实[6]。同时，胶原蛋白合成的诱导受培养基中TGF‑β1和其他分子浓度的控制。在这方面，在评估PRP对成纤维细胞功能的影响时，应考虑制备PRP的方法、其中生长因子的浓度、所用PRP的浓度以及评估时间段。

以上这些研究表明，用PRP处理真皮成纤维细胞会增加其增殖，并且对培养基的分析表明，组织修复和再生所需的多种生长因子和细胞因子有所增加。作者也实际展示了其治疗的对比前后照片，可以看到皮肤纹理和疤痕外观都有所改善（图2）。

图2：一名患有萎缩性疤痕的患者接受了一次单独PRP治疗前后对照

「毛发生长 」

PRP含有许多已知会影响毛发生长周期的生长因子，并且它被认为通过刺激毛发生长初期阶段的启动/延长和促进血管化来发挥作用[7]。例如，IGF‑1存在于PRP中，可能在生长期具有促进生长的功能，其抗细胞凋亡作用可能会延迟进入生长期，从而增加生长期的毛发数量[8]。PRP还含有多种参与血管生成的生长因子，如VEGF、PDGF、HGF。多项体外和体内研究表明，PRP可以刺激血管生成[9]。临床研究表明，用PRP治疗的头皮中毛囊突触细胞和毛囊的数量增加、表皮增厚、血管化改善以及Ki67+角质形成细胞数量增加。

Vasserot等对脱发讨论了三种治疗方法[10]：

1） 延长生长期或延迟进入生长期，这种方法最适合脱发的早期阶段；

2） 微型毛囊的重新激活雄性脱发脱发（AGA），此方法适用中期阶段；

3） 毛发新生，此方法适用于晚期AGA或斑秃。

临床研究表明，PRP在AGA 的早期阶段最有效[11]。尽管如此，它仍然可能在晚期AGA 发挥作用，也可以用作其他疗法（例如毛囊移植）的辅助疗法，以减少炎症并促进新毛囊的建立。图3展示的是作者应用PRP治疗早期脱发患者的疗效。尽管PRP也被考虑用于其他病因引起的脱发，但尚无足够的数据来确定使用PRP是这些病症的最有效方法。

图3：作者针对早期 AGA 的患者六次单纯PRP治疗（间隔3周，共5月）的前后对比

「PRP和自体凝血酶血清（STS）用于伤口处理 」

PRP的使用代表了治疗难以愈合或不愈合伤口的一种有前途的方法。事实上，除了它能够通过以生物学确定的比例和预订方式，制备所需生长因子来支持止血和愈合过程之外，它还被证明具有抗菌和缓解疼痛的特性。从临床角度来看，PRP对于治疗腿部溃疡、糖尿病溃疡、压疮等慢性伤口或断层皮移植、手术伤口、瘘管、烧伤等急性伤口都具有有益作用[12]，[13]，并在大量临床研究中得到证实（图4）。

图4：糖尿病患者足部溃疡的典型病例，左边为治疗前的初始情况，中间为第6次治疗之后，右边为15次治疗后伤口完全愈合

「PRP治肌肉骨骼疾病 」

使用细胞基质治疗骨关节炎的特点：由于关节慢性炎症引起的分解代谢环境导致关节软骨持续损坏，尽管人们普遍认为软骨无法自我再生，但证据表明，在有利的条件下这是可能的，这和具体的关节情况有关。软骨再生不仅涉及减少炎症和创造合成代谢环境，还涉及长期在损伤部位提供营养和生长因子，以使再生细胞增殖和分化。

PRP已被证明可以：

• 增强细胞对抗氧化应激的抵抗力，从而减少软骨细胞和间充质干细胞  (MSC)  的损失
• 减少基质金属蛋白酶等ECM降解酶的产生
• 与HA（Hyaluronic acid，玻尿酸）的组合具有累加效应，可减少有助于软骨 ECM降解酶的表达  
• 在注射部位生成临时纤维蛋白支架，吸引再生过程所需的细胞 
• 可以控制或增强生长因子向周围环境的释放，以及结合纤连蛋白等细胞外基质蛋白，以及软骨修复所需的细胞迁移
• 增加软骨修复所需蛋白质的产量，例如蛋白聚糖、II型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖，这些是关节ECM的关键组成部分，能为软骨提供承载特性
• 在PRP-HA组合时，软骨细胞的糖胺聚糖产量显著增加，软骨下间充质祖细胞沉淀的蛋白多糖产量显著增加，可挽救促炎细胞因子诱导的退化， 减轻骨关节炎动物模型中的软骨退化

图5展示的PRP和HA组合，协同打破骨关节炎的恶性循环。其中PRP负责调节修复机制，逆转分解代谢环境，HA则提供粘弹性（viscoelasticity），增加血小板滞留时间。

图5：细胞基质良性循环：PRP和HA协同作用

编译者按

原书中还有使用PRP‑HA的特定组合来治疗泌尿生殖系统紊乱的描述，让人非常印象深刻，非常值得大家仔细阅读。另外，从血液提取生长因子的技术，也在新冠治疗方法研制中，有机构提出提取康复的捐献者血浆中的 COVID‑19抗体，制成富含抗体的“超免疫血浆”的想法。

特别提醒：本文已将涉及商业部分的设备名称、制备方法适当隐去。准备实际开展此项工作的专业读者，仍需仔细确认PRP制备细节，方能确保预期疗效。

 

参考文献：

[1] Monazzah Harsini, Somayeh & Oryan, Ahmad. (2018). Bone Grafting and the Materials for Using in Orthopedics. 9. 1-12.

[2] Hohmann E. Editorial Commentary: Platelet-Rich Plasma or Profit-Rich Placebo: Variability of Composition, Concentration, Preparation, and Many Other Yet-Unknown Factors Determine Effectiveness. Arthroscopy. 2019 Oct;35(10):2885-2886.

[3] Harrison P, Mackie I, Mumford A, Briggs C, Liesner R, Winter M, Machin S; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br J Haematol. 2011 Oct;155(1):30-44.

[4] Cho EB, Park GS, Park SS, Jang YJ, Kim KH, Kim KJ, Park EJ. Effect of platelet-rich plasma on proliferation and migration in human dermal fibroblasts. J Cosmet Dermatol. 2019 Aug;18(4):1105-1112.

[5] Berndt, Sarah & Turzi, Antoine & Pittet-Cuénod, Brigitte & Modarressi, Ali. (2019). Autologous Platelet-Rich Plasma (CuteCell TM PRP) Safely Boosts In Vitro Human Fibroblast Expansion. Tissue Engineering. 10.1089/ten.TEA.2018.0335.

[6] Nicoletti G, Saler M, Villani L, Rumolo A, Tresoldi MM, Faga A. Platelet Rich Plasma Enhancement of Skin Regeneration in an ex-vivo Human Experimental Model. Front Bioeng Biotechnol. 2019;7:2. Published 2019 Jan 22. doi:10.3389/fbioe.2019.00002

[7] Girijala RL, Riahi RR, Cohen PR. Platelet-rich plasma for androgenic alopecia treatment: A comprehensive review. Dermatol Online J. 2018 Jul 15;24(7):13030/qt8s43026c.

[8] Vasserot, Alain & Geyfman, Mikhail & Poloso, Neil. (2019). Androgenetic alopecia: combing the hair follicle signaling pathways for new therapeutic targets and more effective treatment options. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 23. 10.1080/14728222.2019.1659779.

[9] Martinez-Zapata MJ, Orozco L, Balius R, Soler R, Bosch A, Rodas G, Til L, Peirau X, Urrútia G, Gich I, Bonfill X; PRP-RICE group. Efficacy of autologous platelet-rich plasma for the treatment of muscle rupture with haematoma: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Blood Transfus. 2016 May;14(2):245-54.

[10] Vasserot, Alain & Geyfman, Mikhail & Poloso, Neil. (2019). Androgenetic alopecia: combing the hair follicle signaling pathways for new therapeutic targets and more effective treatment options. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 23.10.1080/14728222.2019.1659779.

[11]  Qu, Q., Shi, P., Yi, Y. et al. Efficacy of Platelet-rich Plasma for Treating Androgenic Alopecia of Varying Grades. Clin Drug Investig 39, 865–872 (2019).

[12] Kontopodis N, Tavlas E, Papadopoulos G, Pantidis D, Kafetzakis A, Chalkiadakis G, Ioannou C. Effectiveness of Platelet-Rich Plasma to Enhance Healing of Diabetic Foot Ulcers in Patients With Concomitant Peripheral Arterial Disease and Critical Limb Ischemia. Int J Low Extrem Wounds. 2016 Mar;15(1):45-51.

[13] Nicoli F, Balzani A, Lazzeri D, Gentile P, Chilgar RM, Di Pasquali C, Nicoli M, Bocchini I, Agovino A, Cervelli V. Severe hidradenitis suppurativa treatment using platelet-rich plasma gel and Hyalomatrix. Int Wound J. 2015 Jun;12(3):338-43.

 

作者

Ghislaine Beilin 教授

法国国家医学美容联合会副主席，曾主持制定新型富血小板血浆技术欧洲注射技术标准EN16844 A2

 

解读作者

黄力文 Jason LW. Huang

中国抗衰老临床实践培训联合创始人

香港中文大学全科预防医学博士

美国抗衰老医学科学院（A4M）认证医师

 

特别声明

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《未完待续》