背景

在老龄化的大背景下，世界各地的人都在活得越来越长。正如我们在第一章中提到的，寿命的延长与健康寿命的增加，即无重大慢性病和残疾的寿命增加并不一致。成功的老化是能够避免或延缓残疾和与年龄相关疾病的，它的特点是在整个生命周期中保持理想的认知和身体功能以及社会活动。从这一点上说，百岁老人多数是成功老化的代表。在分子和细胞水平对他们的研究，对了解衰老和年龄相关疾病的相关机制至关重要[1]。要知道，遗传学、表观遗传学、性别、社会经济和教育状况、⽣活环境、营养和⾝体活动、压⼒管理、社会⽀持，各种情况都会积极或消极地影响上述机制。所以，围绕这些百岁老人的详细研究，有助于解开预防年龄相关疾病的谜题，并为在普通⼈⾝上复制百岁⽼⼈的成功老化之路打开了一扇窗。

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结论

对百岁老人的研究是实现成功老化的一个很好的模型。在此基础上，笔者认为适宜的抗衰老策略，其目的不应是恢复活力，而是延缓衰老，延缓或避免与年龄相关疾病的发生，从而使人们能够大幅减缓老化过程，延长富有成效的年轻生命。实际上，成功的老化展现出了形形色色的特征，但生活方式的改变无疑是基础的基础。1999年至2000年，一项美国3400万人心血管疾病发病率和死亡率模型研究数据表明，因心脏病发作和中风而住院的人数已分别减少至38%和34%。作者将这一巨大成功归因于生活方式的改变，以及更好的治疗和预防措施[2]。

综上所述，适宜的运动、饮食、生活环境及营养干预，构成了百岁人生的基本保证，而社会交往和心理健康则是这一目标的重要支撑。

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研究方法

来自意大利巴勒莫大学（Palermo）的学者对住在西西里岛的百岁老人开展了为期12年的随访研究。这些老人住在西卡尼山脉的村庄以及马多涅山脉的小镇上，一直遵循地中海饮食，根据当地统计，百岁老人比例达到4.27/10,000，表现出与世界知名 “蓝色区域”撒丁岛一样的非凡长寿水平。研究者对这些长寿者（LLI, long living individual）进行了详尽的营养评估和生活形态观察，随后又开展了分子、细胞水平方面的检测。

结果与讨论

I. LLI都生活在家庭环境中，并与亲属住在一起，对生活抱有乐观的态度。

2. LLI都不吸烟，只有一小部分曾经吸烟。

3. 百岁老人的BMI值明显低于老年人的BMI值。

4. 几乎所有LLI都居住在山区，大部分居住在楼房中，这样就客观上鼓励他们终生锻炼。

微观上，身体活动对各种类别衰老的标志所起的作用，如表1所示。宏观上，定期进行体力活动可以预防或推迟多种与年龄相关的疾病，例如肌少症、心肺和代谢疾病以及认知能力下降。它还通过增加肌肉蛋白质合成来降低血压水平和改善代谢功能[3]。

表1：运动对老化标志的作用

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ROS：反应性氧化压力

5.  长寿饮食是达成延缓衰老的重要手段。

作者对比主流的饮食限制（dietary restriction，RD），模拟断食（fasting mimicking diet，FMD），得舒饮食（DASH），植物性饮食（plant-based diets），亚洲饮食（Asiatic diet）以及地中海饮食（Mediterranean Diet），都持开放态度，认为它们都有不同程度的延缓衰老的作用，对降低血压，控制体重，减轻炎症，改善血脂，提升血管健康都有着益处。归纳上述饮食的共同特点，即能对抗炎症。事实上抗衰老饮食的正确与否，是炎症过程最有效的调节剂之一。有大量令人信服的证据表明，坚持健康的饮食模式和摄入植物源性食品为主，是达成延缓衰老的重要手段。

仔细了解LLI在年轻时就坚持长寿医学饮食，因为食物短缺而不是选择。那时的食物是严格季节性，并由仅富含当地产品的产品制成营养保健品，食物的量是足够的过量，因此人们经历了一种饮食限制但具有延长寿命的效应。

深度研究的微观发现

1. 与西西里百岁老人长寿相关的两个基因分别是FOXO3A和APOE。此方面的更详细讨论，会在下一章进行。
2. 西西里百岁老人，尤其是女性LLI的端粒长度与一般老年女性的端粒长度没有显著差异，也就是说，端粒长度并未因年龄增加而缩短。通常，短端粒是炎症和氧化应激累积负担的标志，也是衰老的一个标志。
3. 最值得提到的是百岁老人的免疫系统有着复杂而异质的表现型，简单地说，就是同时具有老年人和年轻人的共同特征——他们的B细胞和T细胞的数量和功能与老年人中观察到的相似，而他们NK细胞的数量和功能与年轻人中观察到的相当。
4. 西西里百岁老人的血液谷胱甘肽的范围值已被证明包含在年轻人的值范围内，包括多不饱和脂肪酸过氧化的主要产物丙二醛，也和年轻人相仿，代表他们处理氧化应激（Oxidative stress）的能力优于一般老年人[4]。
5. 另一炎症标志，中性粒细胞/淋巴细胞(N/L)比率在百岁老人中无显著增加[4]。一般情况，随着年龄增加，中性粒细胞会增加，而淋巴细胞减少，带来其比率上升是趋势。Fest等发现此比率与死亡率相关[5]。
6. 血液中的抗炎水平，无疑对控制炎症和年龄相关疾病的发作有益。除了大家熟悉的C反应蛋白，百岁老人的microRNA血浆水平（包括  mir‑146a‑5p、mir‑126‑3p和mir‑21‑5p）是较一般老年人高的，提示对组织损伤有更强的保护作用。

*原书中有更全面的西西里百岁老人研究的诸多细节和图档、表格，值得细细品读。

参考文献：

[1] Caruso C, Candore G. Conclusions. Slowing aging and fighting age-related diseases, from bench to bedside? In Caruso C, Candore G (Eds) Human Aging, Academic Press (2021), https://doi.org/10.1016/B978-0-12-822569-1.00001-9

[2] Krumholz HM, Normand SL, Wang Y. Trends in hospitalizations and outcomes for acute cardiovascular disease and stroke, 1999-2011. Circulation. 2014 Sep 16;130(12):966-75. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007787.

[3] Accardi G, Aiello A. (2021). Ways to become old: Role of lifestyle in modulation of the hallmarks of aging, In Caruso C, Candore G (Eds) Human Aging, Academic Press, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-822569-1.00009-3.

[4] Aiello A, Accardi G, Aprile S, Caldarella R, Carru C, Ciaccio M, De Vivo I, Gambino MC, Ligotti ME, Vasto S, Zinellu A, Caruso C, Bono F, Candore G. Age and Gender-related Variations of Molecular and Phenotypic Parameters in A Cohort of Sicilian Population: from Young to Centenarians. Aging and disease, 2021;12, 10.14336/AD.2021.0226

[5] Fest J, Ruiter TR, Groot Koerkamp B, Rizopoulos D, Ikram MA, van Eijck CHJ, Stricker BH. The neutrophil-to-lymphocyte ratio is associated with mortality in the general population: The Rotterdam Study. Eur J Epidemiol. 2019 May;34(5):463-470. doi: 10.1007/s10654-018-0472-y.

作   者

Manuel J. Castillo

西班牙格拉纳达大学医学院医学生理学教授

西班牙抗衰老和长寿医学学会主席

解读作者

黄力文 Jason LW. Huang

中国抗衰老临床实践培训联合创始人

香港中文大学全科预防医学博士

美国抗衰老医学科学院（A4M）认证医师

《未完待续》